近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院研究團隊在國際最權(quán)威科技期刊《Science》發(fā)表文章，研究闡明了FAM171A2蛋白分子在帕金森病進展機制中的作用，為未來開發(fā)全新特效治療小分子藥物提供了可行方向。此研究成果不僅在學(xué)界范圍內(nèi)引起轟動，也吸引了行內(nèi)人士對帕金森病治療干預(yù)的再度關(guān)注。一、什么是帕金森??？帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD）是一種復(fù)雜常見的慢性中樞神經(jīng)退行性疾病, 于1817年首次被發(fā)現(xiàn), 主要影響中老年人群, 是僅次于腫瘤和心腦血管疾病的、嚴(yán)重威脅中老年人群健康的第三大殺手。其病程呈慢性進行性進展，降低患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著人口老齡化，帕金森病的患病率逐年上升，全球患者約有一半以上在中國。流行病學(xué)證據(jù)表明，帕金森病的患病率逐年上升，60歲以上人群中患病率為1%，85歲以上人群中患病率為4%～5%。中國現(xiàn)有帕金森病患者超過250萬，發(fā)病率約為（16～440.3）/10萬，每年約有10萬新發(fā)病例，是全球患病人數(shù)最多的國家。帕金森病患者的臨床表現(xiàn)以靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩和姿勢平衡障礙等運動癥狀為主，隨著疾病進展，患者出現(xiàn)吞咽障礙、便秘、嗅覺減退、睡眠障礙、抑郁等非運動癥狀。其核心病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退行性死亡，導(dǎo)致大腦紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)減少，引發(fā)運動控制失調(diào)。二、帕金森病臨床治療目前，尚未發(fā)現(xiàn)能夠有效逆轉(zhuǎn)或者治愈帕金森病的方法。現(xiàn)有的臨床治療方法包括左旋多巴、多巴胺激動劑、單胺氧化酶B型抑制劑和腦深部電刺激，主要用于治療帕金森病患者的運動癥狀或運動并發(fā)癥，而不能根治疾病和減緩疾病進展。其中，左旋多巴是最有效的治療藥物，可以減輕患者的運動癥狀，改善肌張力障礙，但長期使用會出現(xiàn)療效減退和不良反應(yīng)。腦深部電刺激適用于中晚期帕金森病患者，可以減少多巴胺能藥物的使用和控制運動癥狀，但存在顱內(nèi)出血、感染等并發(fā)癥。三、帕金森病患者營養(yǎng)問題研究表明，營養(yǎng)狀況對帕金森病的發(fā)展有重要影響，帕金森病患者的癥狀、病程、疾病嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量等都與營養(yǎng)狀況有關(guān)。營養(yǎng)不良是老年人口死亡的重要危險因素，而帕金森病患者由于致殘的運動障礙以及藥物治療所帶來的不良反應(yīng)，其發(fā)生營養(yǎng)不良的風(fēng)險更高。研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的體重減輕非常普遍。在發(fā)達國家中帕金森病患者營養(yǎng)不良的患病率為33.5%，發(fā)展中國家/地區(qū)為49.1%。澳大利亞的一項研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者營養(yǎng)不良的患病率為0%～24%，有3%～60%的帕金森病患者有營養(yǎng)不良的危險。中國的一項研究指出，使用微型營養(yǎng)評價法進行評估，有19.7%的患者處于營養(yǎng)不良的危險中。帕金森病患者的主要死亡原因包括營養(yǎng)不良、感染和跌倒等。營養(yǎng)不良不僅影響帕金森病患者的病情進展，還影響患者的生活質(zhì)量和生存結(jié)局。患者運動癥狀并不會直接導(dǎo)致死亡，營養(yǎng)不良并發(fā)的感染和壓力性潰瘍是患者的常見死因。營養(yǎng)不良還會加重帕金森病患者的運動癥狀和非運動癥狀，導(dǎo)致患者喪失自主性，降低生活質(zhì)量，增加住院次數(shù)，提高死亡率。帕金森病患者常具有較高的營養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險，但是營養(yǎng)不良問題卻未得到充分的重視。研究表明，營養(yǎng)干預(yù)會減輕帕金森病患者的癥狀，延緩疾病進展。所以應(yīng)重視帕金森病患者的營養(yǎng)狀況，定期進行營養(yǎng)篩查和評估，并應(yīng)為有營養(yǎng)不良風(fēng)險的患者提供適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)干預(yù)措施。四、營養(yǎng)問題產(chǎn)生機制帕金森病患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率高，而且營養(yǎng)不良的發(fā)生與患者的一般情況、藥物、運動癥狀和非運動癥狀等有關(guān)。帕金森病運動癥狀導(dǎo)致患者發(fā)生營養(yǎng)不良的機制可能是因為肌強直、震顫等運動癥狀導(dǎo)致患者靜息狀態(tài)下能量消耗增加，且癥狀越重，消耗的能量也越多。此外，運動遲緩還會影響帕金森病患者對食物的獲取，導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，從而影響患者的營養(yǎng)狀況。健康的飲食和生活方式，是治療神經(jīng)退行性疾病的一種有效方法，良好的營養(yǎng)有助于控制帕金森病患者疾病的癥狀。帕金森病主要治療藥物左旋多巴長期服用，會產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的食欲下降，飲食攝入量減少，影響患者的營養(yǎng)狀況；并可導(dǎo)致運動波動，增加患者的能量消耗。此外，左旋多巴還能影響人體的代謝反應(yīng)，長期服用可以引起脂肪組織和骨骼肌的代謝改變，干擾脂肪和碳水化合物的代謝，引起患者的營養(yǎng)狀況低下。吞咽障礙是帕金森病常見的非運動癥狀之一，超過80%的帕金森病患者在疾病過程中出現(xiàn)吞咽障礙。吞咽功能受損時，食物攝入減少、分解代謝和能量消耗增加，導(dǎo)致患者營養(yǎng)攝入不足，引起脫水、營養(yǎng)不良、誤吸和吸入性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。此外，營養(yǎng)不良狀態(tài)還可以進一步損傷患者的吞咽功能，加重吞咽障礙。認(rèn)知障礙是帕金森病患者最嚴(yán)重的后果之一，降低患者的生活質(zhì)量，增加照顧者的負(fù)擔(dān)。研究表明，營養(yǎng)不良與認(rèn)知障礙或功能喪失有關(guān)。患者認(rèn)知功能受損后，記憶力及執(zhí)行力下降，嗅覺減弱，喪失對食物的興趣，而且不能獨立進食，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良風(fēng)險。同時，營養(yǎng)不良還會加重認(rèn)知障礙，使病情進一步惡化。焦慮和抑郁是帕金森病患者常見的情緒障礙，常伴有悲觀和頑固性疲勞，影響患者的生活質(zhì)量。情緒障礙會導(dǎo)致帕金森病患者對日常活動熱情下降，食物攝入量減少，進而使患者體重減輕、精神癥狀加重，形成惡性循環(huán)。通過改善抑郁癥可以增加患者的體重，相反，還可以通過增加營養(yǎng)攝入量、改善患者的營養(yǎng)狀況，從而對抑郁癥產(chǎn)生積極影響。五、營養(yǎng)干預(yù)與生酮飲食研究認(rèn)為，年齡老化、遺傳和環(huán)境因素參與了帕金森病的發(fā)生與發(fā)展。在可改變的環(huán)境因素中，營養(yǎng)和飲食是阻止疾病進展的關(guān)鍵因素。適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)有助于對抗帕金森病患者的神經(jīng)變性，具有神經(jīng)保護作用，并且影響藥物治療，緩解藥物的副作用。飲食和生活習(xí)慣教育可以有效改善帕金森病患者的一般狀況，通過對帕金森病患者進行營養(yǎng)干預(yù)，可以減少營養(yǎng)失調(diào)，延緩疾病進展，提高生活質(zhì)量。越來越多的證據(jù)表明生酮飲食可通過多種機制對帕金森病發(fā)揮神經(jīng)保護作用，包括抑制神經(jīng)炎癥、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群、提高左旋多巴療效、改善線粒體功能、改善腦代謝、維持葡萄糖濃度、調(diào)節(jié)自噬等。生酮飲食（KD）是指一種飲食模式，特點包括低熱量、最低碳水化合物攝入量、高脂肪消耗和標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)水平。通過極低碳水化合物飲食限制葡萄糖供應(yīng)，促使代謝從利用葡萄糖作為主要燃料轉(zhuǎn)向脂肪酸，導(dǎo)致脂肪酸分解產(chǎn)生酮體、β－羥基丁酸和乙酰乙酸。此過程中，身體維持正常葡萄糖水平，并通過糖異生途徑從氨基酸或甘油合成葡萄糖，使身體進入酮癥狀態(tài)。生酮飲食在帕金森病中神經(jīng)保護的作用機制生酮飲食不僅可以影響神經(jīng)元能量代謝?改善線粒體供能?而且在抗氧化應(yīng)激和神經(jīng)保護方面也有重要作用?這些對于中樞性退行性病變的發(fā)展來說?在各個階段都起到一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食能夠改善帕金森病患者運動癥狀中的震顫、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常以及非運動癥狀中的便秘、日間嗜睡、焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙、快速眼動期睡眠行為障礙，能夠明顯提高患者日常生活能力，提高生活質(zhì)量。為保證大部分患者能夠堅持生酮飲食治療，增加依從性，可采用中鏈甘油三酯生酮飲食（MKD）替代經(jīng)典生酮飲食。中鏈甘油三酯飲食治療中，單位能量可釋放更多的酮體，從而在固定總熱量的前提下，患者攝入蛋白質(zhì)和碳水化合物的量可適當(dāng)增加，脂肪供能比可從60%降至30%左右，減少對患者均衡營養(yǎng)攝入的影響。相關(guān)營養(yǎng)產(chǎn)品

生酮飲食：冬澤特醫(yī)中鏈脂肪組件

吞咽障礙：冬澤特醫(yī)增稠組件

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Science：復(fù)旦大學(xué)郁金泰團隊發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點_澎湃號·湃客_澎湃新聞